ローブレナの働き

ALK融合遺伝子は、ALK遺伝子と他の遺伝子が融合してできた異常な遺伝子です。ALK遺伝子は細胞の増殖に関係する遺伝子で、この遺伝子からできるタンパク質は、「細胞を増殖させなさい」という合図を受け取ると、細胞増殖に関わるタンパク質などを活性化させて必要な場所に必要なだけ細胞を増殖させます。
しかし、ALK融合遺伝子からできたタンパク質（ALK融合タンパク）は、合図を受け取らなくても常に細胞増殖に関わるタンパク質などを活性化させてしまうため、無秩序に細胞が増え続けます（図1）。

ローブレナなどのALKチロシンキナーゼ阻害剤（ALK-TKI）は、ALK融合タンパクに作用し、細胞増殖に関わるタンパク質などの活性化を妨げることで、がん細胞の増殖を抑えます（図2）。

ALK-TKIの投与により、ALK陽性肺がんに対する効果が得られていても、次第にその効果が弱くなっていくことがあります。
その主な原因の1つとして、ALK融合遺伝子が変異（二次耐性変異）することによりALK融合タンパクの一部が変化し、ALK-TKIが十分に作用できなくなる（耐性化）、というメカニズムがわかっています（図3）。

ローブレナは、既存のALK-TKI投与後にALK融合遺伝子の二次耐性変異が起こったALK融合タンパクに対しても作用し、がん細胞の増殖を抑えると考えられています^1）（図4）。

1）ローブレナ電子添文（2022年6月改訂（第4版））